Resumen:
Introducción: La pérdida del injerto a largo plazo constituye uno de los desafíos actuales para la transplantologia. El efecto que tiene la edad del donante y la senescencia celular (SCS) sobre dicha pérdida han sido descriptos. El envejecimiento o SCS describe un fenómeno, en el cual, las células somáticas todavía viables y metabólicamente activas son incapaces de reentrar en ciclo celular. Dos vías inductoras de SCS telomero dependiente y telomero independiente activan ciclinas inhibitorias del ciclo celular p21 y p16 ink 4ª respectivamente conduciendo al arresto celular , convirtiéndolos más susceptibles a la injuria renal aguda.
Objetivo : Evaluar la expresión de p16 ink 4a en biopsias (Bx) de injertos renales y correlacionarlo con, la función renal , lesiones en la histología y variables clínicas con impacto en la sobrevida del injerto .
Material y métodos: Se evaluaron todos los pacientes (pts) con transplante renal(Tx) de donante vivo(dv) o cadavérico(dc) en el Hospital Italiano durante 2013 y 2014. Todos recibieron triple esquema inmunosupresor deltisona, tacrolimus y micofenolato. Se analizaron datos del: a)donante (D): Dv o Dc,edad en años,sexo, donantes con criterio expandido(DEx),b)receptor(R): edad , sexo, sensibilizado y miss match Hla (MMHla) C)Tx : tiempo de isquemia en horas (Tif hs ),inducción (I), retardo de la función del injerto (Rfi) , rechazo agudo (RA) , función renal : Creatinina sérica(cr) en mg%, proteinuria en gr /24 hs, al mes , 6, 12 y 24 meses post Tx y pérdida del injerto(PI). Las Bx se categorizaron según BANFF 2013 y se realizo inmunohistoquimica con método de peroxidasa anti peroxidasa sistema automatizado Ventana BENCHMARK - XT para p16INK4a.
Analisis Estadístico.
Resultados: 62 pts y sus Bx iniciales por disfunción fueron analizadas.Edad del R:45.3 a , 23 mujeres, Dc:27(43.5%), Edad D 62a (19-73), 31 mujeres , DEx n:12 (20%) , Tif 18.9hs, el 80% de los Dc presentaron Rfi. MM Hla : 4-5 en más del 80% pts. Todos los pts recibieron I:23 con anti-CD25 y 39 Timoglobulina. Se diagnosticó RA por Bx en 21pts (4 humorales (H).Todas las PI(n:4) salvo una por RAH fueron por muerte del paciente. Del total de Bx: 54 (87%) fueron biopsias tempranas antes de los 3 meses post Tx. Inmunohistoquímica positiva p16INK4a. en 31 Bx(50%), fibrosis y atrofia IFTA en 35(56.5%), Fibrosis miointimal en vasos(FMV) 42(67%), inflamación de la microcirculación en 33 (53%), toxicidad aguda por ICN en 8 ,ninguna Bx con rechazo crónico. En el análisis univariado usando Bx + p16INK4a como variable dependiente se observó una diferencia estadisticamente significativa en: edad D: 48± 13 vs 37± 13 a p= 0.0008, mayor proporción de D masculinos 63% vs 36% p=0.03, los DEx tuvieron Bx + p16INK4a en 30 vs 6% p= 0.0195, y la cr a 6 y 12 m fue mayor:1.43 vs1.67 p=0.03 y 1.39 vs 1.66 p=0.02. Respecto de los hallazgos en la histología solo la presencia de FMV fue significativo: 47% vs 17% p=0.0125. No se encontró diferencia significativa con cr mes, proteinuria mes, 6,12,y 24 meses, RA, Ifta. En el análisis multivariado ninguna variable fue estadísticamente significativa.
Conclusiones: Los donantes renales de mayor edad y con criterio expandido desarrollan una histología anormal , más susceptible al estrés del transplante aunque no mas inmunogénica y aumentan la expresión de marcador de senescencia para p16INK4a imponiéndole limites a la capacidad de reparar tejidos comprometiendo la sobrevida a largo plazo de los injertos.
