Complicaciones cardiovasculares de la diabetes mellitus tipo 2 y su relación con la enfermedad renal
Autores:
Pereira-Rodríguez Javier Eliecer, Ft. Esp. Mg.;
Pereira-Rodríguez Pedro MD;
Flores-Posadas Uriel;
Quintero-Gómez Juan Camilo;
Santamaría-Perez Karla Noelly;
Bravo-Acevedo Sandra.
Correspondencia a:
Javier Pereira Rodríguez: jepr87@hotmail.com
Resúmen
La enfermedad cardíaca coronaria es actualmente la principal causa de muerte en todo el mundo y, junto con la Diabetes Mellitus, representa una grave amenaza para la salud de los pacientes con enfermedad renal. La Diabetes Mellitus presenta mecanismos que pueden vincular la aterosclerosis acelerada y el aumento del riesgo cardiovascular en diferentes tipos de población sin importar sexo o edad y aumentar la prevalencia de la enfermedad renal. La enfermedad renal, en situaciones como el descontrol hiperglucémico crónico y la hipertensión arterial participan activamente en la patogenia del daño estructural sobre las nefronas, inicialmente a nivel mesangial que luego, origina un daño más difuso que tiene una gran asociación con los estadios clínicos de Mogensen que son progresivos y que al pasar los años llegan a manifestarse como insuficiencia renal terminal. Por lo tanto, en la presente investigación recolectamos 30 articulos que cumplían con los criterios de inclusión de los 4607 disponibles en las diferentes bases de datos sobre las complicaciones en los pacientes con Diabetes Mellitus y sugerimos una asociación entre la hiperglucemia y los cambios metabólicos intracelulares que pueden provocar estrés oxidativo, inflamación de bajo grado y disfunción endotelial, con llevando a complicaciones, enfermedades de origen cardiovascular y enfermedad renal.
Palabras clave: Enfermedad renal, diabetes, enfermedad cardiovascular, estrés Oxidativo.
ABSTRACT
Coronary heart disease is currently the leading cause of death worldwide and, together with Diabetes Mellitus, represents a serious threat to the health of patients with kidney disease. Diabetes Mellitus presents mechanisms that can link accelerated atherosclerosis and increased cardiovascular risk in different types of population regardless of sex or age and increase the prevalence of kidney disease. Renal disease, in situations such as chronic hyperglycaemic lack of control and arterial hypertension, actively participates in the pathogenesis of structural damage to the nephrons, initially at the mesangial level, which then causes a more diffuse damage that has a great association with the clinical stages of Mogensen. that are progressive and that over the years come to manifest as terminal kidney Failure. Therefore, in the present investigation we collected 30 articles that met the inclusion criteria of the 4607 available in the different databases on complications in patients with Diabetes Mellitus and suggested an association between hyperglycemia and intracellular metabolic changes that can cause oxidative stress, low-grade inflammation and endothelial dysfunction, leading to complications, diseases of cardiovascular origin and kidney disease.
Keywords:Kidney disease, diabetes, cardiovascular disease, Oxidative stress
Introducción
La diabetes mellitus (DM) es un grupo de enfermedades metabólicas (Diabetes tipo 1, tipo 2 y gestacional) identificadas por hiperglucemia consecuencia de un déficit en la secreción de insulina, en la acción de la insulina o en ambos1-2 debido a una alteración hormonal y/o estilos de vida inadecuados. Además, es una enfermedad de etiología multifactorial, y en ocasiones incierta, resaltando la influencia de 2 tipos de factores: ambientales o modificables y factores genéticos o no modificables 3 (Grafico 1). La DM no es sólo una enfermedad conocida en la actualidad, sino que se anticipa que su prevalencia se extienda, sobre todo en los países desarrollados 4, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el número de personas con diabetes ha aumentado de 108 millones en 1980 a 422 millones en 2014 y la American Diabetes Association reporta que 30.3 millones de Estadounidenses tenían diabetes para el 2015 y de estas cifras 7.2 millones no fueron diagnosticados; pero resulta preocupante la predicción de que al llegar al año 2025 su prevalencia se habrá incrementado hasta aproximadamente 300 millones 5
Cabe señalar, que en el caso de las personas genéticamente predispuestas a la obesidad y el sedentarismo; estas conducen a la insulinoresistencia, situación que origina a la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y probablemente a largo plazo obesidad acompañada de otros factores de riesgo cardiovascular (CV) como la dislipidemia e hipertensión arterial; siendo este conglomerado de patologías denominado síndrome metabólico 6. No obstante, también se puede asociar la DMT2 a complicaciones no cardiovasculares como: neuropatía con un porcentaje del 25%, que multiplica 20 veces el riesgo de la pérdida de visión y nefropatía con un 23%, que incrementa 25 veces el riesgo de padecer insuficiencia renal. Además, alrededor de un 90% de las personas diabéticas son diabetes mellitus tipo 2, que es un trastorno progresivo con un inicio lento y ligero. Por lo tanto, de los 15,6 millones de adultos diabéticos que se cree que hay en Estados Unidos, se calcula que 5,4 millones continúan sin haber sido diagnosticados 7 en una población de 20 a 74 años 8.
Por esta razón, entre las principales causas de muerte en pacientes con DM2 son la enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ECVA), que a nivel renal se manifiesta con la típica enfermedad renal por lesión vascular y a nivel cardiaco demostrada por enfermedad coronaria, que con lleva a un infarto agudo del miocardio. Como también, accidente cerebrovascular (ACV) isquémico, arteriopatías por micro y/o macroangiopatía diabética e insuficiencia cardíaca (IC). Siendo, la microangiopatía perjudicial en los riñones, ojos y nervios. Y la macroangiopatia a las arterias coronarias, la circulación cerebral y las arterias periféricas de las extremidades inferiores1, todo lo anterior por consecuencia a un daño endotelial generalizado (Grafico 2).
Desde el punto de vista de enfermedad cardiovascular o DM, ambas patologías pueden desencadenar de manera conjunta u independiente una microangiopatia cuya lesión puede generar enfermedad renal (ER). En la historia natural de la ER por DM se ha visto atenuada por la aparición de agentes que bloquean el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Sin embargo, en ausencia de tratamiento, hay una progresión a través de las fases de la acumulación de matriz extracelular mesangial asintomática, microalbuminuria, macro-albuminuria y, finalmente, nefropatía proteinúrica.
La ER se logra definir como la presencia de una alteración estructural o funcional renal cuya duración es mayor a los 3 meses, con o sin deterioro de la función renal; o un filtrado glomerular (FG) < 60 ml/ min/1,73 m2 sin otros signos de enfermedad renal 9. Además, se podría identificar mediante marcadores renales como: Proteinuria elevada, alteraciones en el sedimento urinario, alteraciones electrolíticas u otras alteraciones de origen tubular, estructurales histológicas y estructurales en pruebas de imagen. Como también, trasplante renal.
Ahora bien, la enfermedad renal asociada a patologías vasculares y/o DM claramente al no ser tratada, progresa a una enfermedad renal crónica (ERC) y esta, en algunos casos suele ser asintomática, pero no es imposible de detectar. Por otra parte, existe evidencia de que el tratamiento puede prevenir o retrasar la progresión de la ERC, reducir o prevenir el desarrollo de complicaciones y reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, la ERC a menudo no se reconoce porque no hay síntomas específicos, y a menudo, no se diagnostica de manera temprana, y en algunas ocasiones ni en una etapa avanzada.
Por otra parte, la enfermedad microvascular es muy frecuente en la enfermedad renal crónica. Específicamente, la retinopatía marcada por el desarrollo de nuevos vasos retinianos está presente en casi todos los casos de neuropatía diabética (NPD) en aproximadamente un 60%. Por lo tanto, la ausencia de retinopatía o la presencia de pequeñas alteraciones por ultrasonido; en este último grupo debería provocar una búsqueda de una etiología diferente de la ERC, ya que pueden existir otros trastornos renales primarios como la glomeruloesclerosis focal y segmentaria y la enfermedad de cambio mínimo, entre otros. Adicionalmente, la nefropatía por IgA y la nefropatía membranosa pueden coexistir con la NPD. En algunas series, la nefropatía diabética puede ir acompañada de otro trastorno renal no relacionado con la hipertensión en 5 a 15% de los casos, los cuales, pueden con llevar a lesiones cardiovasculares o la muerte.
Sin embargo, es justo decir que el infarto agudo de miocardio (IAM) es la causa más común de muerte en diabetes dentro y fuera del hospital; y la angina inestable se une para conformar los principales desencadenantes cardiovasculares. A su vez, la dificultad para atender el dolor de la angina clásica en DM ocurriría por denervación autonómica, enmascarando la sintomatología 9. Dicho lo anterior, la característica más destacada de la vasculopatía del diabético es la alta incidencia de esclerosis de la media (enfermedad de Monckeberg), debido a un mayor depósito de calcio en la túnica media 10. Igualmente, una de las principales causas de mal pronóstico de la cardiopatía isquémica en pacientes diabéticos, es la miocardiopatía diabética 11; que esta, es resultado de acumulación de productos residuales de la glucosilación en el miocardio 12.
Por consiguiente, los factores que generan la progresión de la disfunción cardíaca aún no han sido explícitamente distinguido; sin embargo, la obesidad está relacionada con un aumento en la rigidez diastólica cuando se diferencia con pacientes diabéticos no obesos 13. Es por ello que, los factores que se relacionan al progreso de esta misma, pueden ser el envejecimiento, obesidad y estilos de vida poco saludables (sedentarismo, mala alimentación, tabaquismo, alcoholismo, etc.). Los cuales, ayudan al aumento gradual tanto de la DM como de las enfermedades cardiovasculares y renales 14-16. Resaltando, que otras complicaciones crónicas de la DM incluyen enfermedad renal crónica, micro y macroangiopatia diabética, depresión 17, demencia 18 y disfunción sexual 19 -20.
Por ello, los distintos registros de consensos y guías de práctica clínica de las sociedades científicas aconsejan asignar a los pacientes diabéticos las mismas medidas de control que en pacientes no diabéticos para prevención secundaria 21 al igual, que los pacientes diabéticos con falla renal; la cual, comparte un papel indispensable en el desarrollo de la cardiopatía diabética (Grafico 3). Aunque, la hiperglucemia y la insulinoresistencia juegan un papel predominante en la fisiopatología de la DM, se considera que el metabolismo celular, la función, estructura, neuropatía autónoma y la desregulación neurohormonal son indispensable en el desarrollo de la cardiomiopatía asociada a la DM. Igualmente, la cardiomiopatía diabética esta estrechamente ligada al estrés oxidativo 22, hiperglucemia 23 - 24, hiperinsulinemia 24 - 25 y en algunos casos a la hiperlipidemia 24 (Grafico 4).
Objetivo
Conocer la prevalencia de las complicaciones cardiovasculares de la diabetes mellitus tipo 2 y su relación con la enfermedad renal para generar un diagnostico oportuno y la concientización del personal sanitario referente a las complicaciones del paciente diabético en la actualidad.
Criterios de elegibilidad
Los criterios de selección fueron establecidos al inicio de la investigación con la finalidad de ubicar con eficacia, los estudios relacionados con el tema a investigar. Los artículos seleccionados debían ser publicados entre Enero 2008 a Junio del 2018, cuya muestra y revisión fuera en seres humanos y que los resultados definieran: ¿Cuáles son las complicaciones cardiovasculares de la Diabetes Mellitus tipo 2 y su relación con la enfermedad renal?. Además, no se realizaron filtros según metodología desarrollada (Medios diagnósticos, autopsias, estudios de casos, grupo control versus experimental, metaanálisis), sexo, tipo de población, ni etnia que con llevará a responder nuestra pregunta de investigación; y un autor (J. P-R.) verificó el cumplimiento de las recomendaciones éticas para la investigación en humanos en cada uno de los estudios incluidos. A su vez, se excluyeron los estudios que fueran tesis de grado en educación superior, investigaciones en animales o que no cumplieran con los criterios de inclusión, memorias de congresos y/o simposios que no fueran de las sociedades y/o academias con reconocimiento por su gran trabajo y avances investigativos en el tema de la Diabetes y la Cardiologia.
Estrategia de búsqueda
En la presente investigación se realizó una revisión exhaustiva de la literatura actual en las bases de datos de Ebsco, Scielo, Medline, Medscape, PubMed Central, EMBASE, Redalyc, DOAJ y OVID; además, se ejecutaron búsquedas en revistas especializadas del tema investigado como: American Diabetes Assosiation (ADA), Revista Española de Cardiologia, Circulation, Journal of Internal Medicine, Journal of the American College Of Cardiology, International Journal of Hypertension, Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, Journal of Diabetology & Metabolic Syndrome, International Journal of Environmental Research and Public Health, JAMA, entre muchas mas; como también, en los diferentes consensos y guías clínicas de Diabetes a nivel mundial durante los últimos 3 meses (Julio-Septiembre 2017).
En cuanto a la estrategia de búsqueda, combinando el uso de operadores booleanos AND y OR, fue la siguiente: (Cardiovascular disease and diabetes) OR Cardiovascular complication in diabetes) OR diabetes and cardiology) OR diabetes) OR “cardiovascular disease”) AND Renal failure) OR renal insufficiency) OR kidney deterioration) OR acute renal failure) OR chronic renal failure AND microangiopathy) OR macroangiopathy). Y de igual manera en el idioma español. También, se revisaron los estudios identificados por diferentes instituciones u organizaciones, memorias de las reuniones anuales de la Sociedad Americana del corazón (en inglés AHA), Sociedad Americana de la Diabetes (en inglés ADA), Asociación Europea para el estudio de la Diabetes (en inglés EASD), Federación Internacional de la Diabetes (IDF), Sociedad Española de Cardiologia (SEC), entre otras. La búsqueda en la literatura se limitó a investigaciones publicadas entre Enero 2008 a Junio del 2018, ya que uno de los objetivos principales de los autores fue plasmar la evidencia mas actualizada sobre las complicaciones cardiovasculares de la Diabetes, para que así; se puedan crear estrategias preventivas y de tratamiento anticipándose al trascurso patológico de la Diabetes. Además, resaltamos que los idiomas usados para la búsqueda fueron inglés y español en las diferentes bases de datos y revistas anteriormente mencionadas.
Selección de estudios
Los registros obtenidos fueron evaluados de forma independiente por dos revisores, se eliminaron los estudios duplicados que se obtuvieron en la búsqueda y luego se hizo una selección de los estudios de acuerdo con título y resumen, los estudios seleccionados luego de esta primera fase, fueron posteriormente evaluados en su totalidad nuevamente de forma independiente por cada uno de los revisores seleccionando los que cumplían con los criterios de elegibilidad para su revisión completa.
RESULTADOS
Se encontraron 30 investigaciones científicas en bases de datos indexadas (MEDLINE, PubMed, Science Direct, Elsevier, EBSCO) y otras bases de datos (Google Scholar), donde se describen las complicaciones cardiovasculares de la diabetes. Estos estudios fueron publicados entre enero de 2010 a agosto de 2018. El 12% de las investigaciones pertenecían a los últimos 3 años de publicación.
Se obtuvieron en total 4607 registros de bases de datos, por búsqueda manual se encontró estudios incluido en un metaanálisis sobre la pregunta clínica. Se eliminaron 330 estudios duplicados y se excluyeron 4073 estudios luego de la revisión de título y resumen debido a que no respondían la pregunta de investigación (diferente población o diferente intervención). Se revisaron 204 estudios, de los cuales se excluyeron 100 por no responder la pregunta de investigación y 74 por ser estudios observacionales.
Los estudios incluidos en esta revisión pertenecen a las revistas New England Journal of Medicine, Journal of Internal Medicine, Cardiovascular Diabetology, Circulation, Angiology, Diabetology & Metabolic Syndrome, Cardiovascular Disorders, Diabetes Care, Medicina Interna de México, Acta Medica Colombiana, Avances En Diabetología, Revista Española de Cardiología, Salud Pública de México, Investigación en Enfermería, MEDISAN, Atención Primaria, Revista médica de Chile, Cirugía y Cirujanos, Emergencias, Revista Cubana de Endocrinología, Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Publica, Revista de la Sociedad Peruana de Medicina Interna, Gaceta Sanitaria. El estudio incluyó 786,979 sujetos con diabetes, de los cuales, el 43,11% (339,160) es población asiática, 33,11% (260,492) latinoamericana, 14,11% (111,023) europeos, 7,24% (57,000) son americanos y el 2,45% (19,304) en población en general.
Los estudios reportaron las siguientes complicaciones en pacientes diabéticos: hipertensión arterial 63,33% 19, enfermedad cerebrovascular 56,67% 17, infarto agudo de miocardio 46,67% 14, retinopatía 40% 12, cardiopatía isquémica 36,67% 11, dislipidemia 33,33% 10, arterosclerosis 13,33% 4, otras complicaciones 10% (enfermedad vascular e insuficiencia cardiaca) 6,67% cardiopatía coronaria, trombosis y aterotrombosis, rigidez vascular, disfunción endotelial, calcificación vascular, remodelación vascular y angina; el 3,33% describen disfunción ventricular, fibrilación auricular, arteriopatía periférica y muerte súbita cardiovascular (Tabla 1).
DISCUSIÓN
Las complicaciones CV estan a la orden día para los pacientes diabéticos. Actualmente, la DM incrementa el riesgo de todas las complicaciones cardiovasculares, en especial la cardiopatía coronaria, hipertensión arterial, dislipidemia, cardiopatía isquémica y la trombosis como lo demostramos en la presente investigación. Las cuales concuerdan claramente con investigaciones como la de Low Wang, C. et al. (2016)36, Al-Thani H. et al. (2014)37 y Vidal-Pérez R. et al. (2010)44. Sin embargo, muchas de las complicaciones cardiovasculares son asociadas a la DM pero, lastimosamente en muchas regiones del mundo existe un pobre diagnostico de esta y por lo tanto su relación con las ECV se encuentra ausente y se desconoce.
No obstante, a la hora de prevenir diferentes situaciones y factores de riesgo cardiovascular en los pacientes con DM y ECV, Arteaga A., Maiz A., Rigotti A. et al.51 nos mencionan que han sido favorablemente modificados por intervenciones de promoción de la salud (Sedentarismo y tabaquismo), pero otros (Hipertensión arterial, dislipidemia aterogénica, obesidad central) han sido refractarios a estas intervenciones, posiblemente porque dependen de factores fisiopatológicos mayormente conectados con la desregulación metabólica de la diabetes mellitus como lo explicamos en líneas anteriores de nuestra investigación, que a su vez no discrimina entre sexo u edad. En un estudio de adultos diagnosticados con DMT2 menores de 45 años sobre características generales, complicaciones y atención actual de esta población de alto riesgo, demuestra que, a pesar de una edad relativamente joven en la última visita de seguimiento, los pacientes con DM de inicio joven tienen un tipo de DM de alto riesgo y un alto riesgo de complicaciones cardiovasculares durante su vida38. De igual manera, pero en edad avanzada existen muchos estudios que asocian la vejez con la rigidez arterial56 - 57 y disfunción endotelial 58,59,60 independiente de la presencia o no de las enfermedades cardiovasculares como lo demostramos en nuestros resultados y análisis realizado de la evidencia actual; donde podemos resaltar, que dicho efecto es debido a una disminución vasodilatadora y elástica a nivel arterial, por consecuencia de procesos oxidativos e inflamatorios que ocurren internamente en la arteria con llevando a alteraciones fisiológicas con incremento de la fragilidad en la pared vascular frente a eventos o situaciones externas, que sumado con la DM son desencadenantes activos de complicaciones cardiovasculares en pacientes mayores de 55 años.
A su vez, numerosos estudios también han descrito la asociación entre el control glucémico, la resistencia a la insulina y la rigidez arterial. En el estudio ARIC61, los índices de rigidez de la carótida aumentaron con la glucosa plasmática en ayunas, la insulina y la prueba de hemoglobina glicosilada (HbA1c), y en el riesgo cardiometabólico en un estudio chino62, la velocidad de la onda de pulso carótideo-femoral (VOPC-F) aumentó con la HbA1c. En una población de mediana edad del estudio de Malmo Diet and Cancer, la glucosa en ayunas, el índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR) y la HbA1c, junto con la circunferencia de cintura, triglicéridos y colesterol HDL fueron factores predictores de la VOPC-F después de 17 años de seguimiento. Finalmente, un estudio63 reciente en sujetos de mediana edad libres de ECV demostró las relaciones de la VOPC-F con el índice HOMA-IR (directo) y la longitud del telómero (inversa), y sugirió que la resistencia a la insulina relacionada con la inflamación crónica puede acelerar el acortamiento de los telómeros (Un marcador de senescencia celular), y así inducir el envejecimiento vascular y por ende complicaciones cardiovasculares.
De esta revisión queda claro que la prevalencia de complicaciones cardiovasculares es muy alta entre los pacientes con DMT2. Aproximadamente, 80 al 90% de los articulos revisados, mencionan que los pacientes evaluados con DMT2 tenían al menos una de las condiciones CV. Los hallazgos presentados por Vaidya V, Gangan N, Sheehan J. (2015)64 muestran que la hipertensión arterial fue la complicación cardiovascular más frecuente, seguida de Infarto del miocardio y falla cardiaca. Siendo estos similares, a los resultados que demuestran McMurray JJ, Gerstein HC, Holman RR, et al. (2014)65, donde afirman que, la insuficiencia cardíaca no solo es común y clínicamente importante, sino que también puede prevenirse y tratarse en los pacientes con DM. Sin embargo, en base a los estudios revisados, la prevalencia de complicaciones CV difirió a los resultados expuestos debido a la región donde se realizaron los estudios revisados; por lo tanto, no se genera resultados similares a los mencionados, debido a la variabilidad de las poblaciones de los estudios incluidos en esta revisión, Es por ello, que no es posible observar la tendencia anual en la prevalencia de complicaciones CV. No obstante, podemos resaltar que los pacientes diagnosticados con diabetes en edades tempranas tenían más probabilidades de experimentar comorbilidad CV más adelante en la vida que los pacientes de inicio tardío.
CONCLUSIONES
Conociendo las principales complicaciones cardiovasculares de los pacientes con DM se pueden crear estrategias que mitiguen su mortalidad, debido que dichos pacientes presentan un perfil de riesgo cardiovascular elevado. Además, la disminución de los niveles de albuminuria se correlacionan directamente con el riesgo cardiovascular en los pacientes con DMT2 y la nefropatía. Así mismo, se sugiere que la excreción urinaria de micro-albúminuria debe ser usada como objetivo terapéutico al igual, que los parámetros fisiológicos cardiovasculares como la frecuencia cardiaca y presión arterial, cuya finalidad sería disminuir las complicaciones renales y cardiovasculares en pacientes con nefropatía. Por otra parte, mencionado todo lo anterior, podemos determinar que existe una relación entre las complicaciones cardiovasculares y la enfermedad renal en los pacientes con DMT2.
AGRADECIMIENTOS
A nuestros familiares por el apoyo recibido durante la investigación, al Instituto Profesional de Terapias y Humanidades con sus grupos de investigación Aleteia, Kairos y SCIPETH. Al igual, que al maestro Jorge Gil.